Hon slog igenom i bandet Fame tillsammans med Magnus Bäcklund. 2003 vann de Melodifestivalen med låten ”Give Me Your Love”. De medverkade även 2004 med låten ”Vindarna vänder oss”.

Som soloartist har Jessica medverkat i Melodifestivalen fyra gånger. 2006 med ”Kalla nätter”, 2007 med låten ”Kom”, 2010 med ”I did it for love” och 2015 med ”Can ́t hurt me now”.

2010 vann hon Let’s Dance (TV4), samt 2008 en Guldmask för bästa kvinnliga huvudroll för hennes roll i musikalen Little Shop of Horrors.

Hon har legat 98 veckor i sträck på Svensktoppen med låten I did It For Love, som även blev utsedd till årets låt 2010. Hennes självbiografiska bok ”När kalla nätter plågar mig med minnen av hur det var” (2009) har sålt i över 120.000 exemplar.

Efter 12 år med Diggiloo-turnén är Jessica Andersson både oerhört rutinerad och populär som liveartist.

2013 släppte Jessica albumet 40.14.4. som en förlängning av sin självbiografi. Materialet på albumet behandlar många av de tunga ämnen som även tas upp i hennes bok. Albumet skrevs tillsammans med Peter LeMarc och Marit Bergman. 2015 deltog Jessica Andersson i Melodifestivalen med låten Can’t Hurt Me Now,

2018 är hon åter aktuell som en av deltagarna i Melodifestivalen med låten ”Party Voice”.